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Las poblaciones con mayor incidencia de cálculos en la vesícula biliar e infecciones por salmonella tienen mayor riesgo de padecer este tumor.
En los países donde la prevalencia de colelitiasis es alta y donde se retrasa la realización de una colecistectomía (extirpación de la vesícula biliar) por esta patología, la incidencia de carcinoma en este órgano es más alta. Chile y otros países sudamericanos tienen una de las incidencias más altas del mundo de este tumor.
Otros factores predisponentes son la presencia congénita de quistes biliares y la exposición a algunos carcinógenos ambientales (radón, fibras de celulosa...).
