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LA RIGIDEZ TUMORAL COMO POSIBLE DIANA EN LA INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER
La inmunoterapia (la estimulación y utilización de la propia respuesta inmune del paciente frente al cáncer) es una estrategia antitumoral relativamente reciente, prometedora frente a diferentes tipos de cáncer. Un ejemplo prominente es el bloqueo de una señal utilizada por muchos tumores para ´adormecer´ a células inmunes y evadir su ataque, una molécula llamada PD-L1. Sin embargo, existe variabilidad significativa entre individuos, y hay ciertos tipos de tumores en los que esta terapia no resulta efectiva. Una característica común en tumores en los que no funcionan bien las inmunoterapias es que su estroma (el tejido asociado al tumor que da sustento y nutre a las células tumorales) es abundante y rico en material fibroso y duro, con una vascularización pobre y alterada. De este modo, funciona como un escudo que protege al tumor. El cáncer de mama triple negativo (TNBC), la forma de mayor mortalidad y con menores opciones terapéuticas, es un claro ejemplo de este escenario. Esto dificulta físicamente la entrada en el tumor de células inmunes, y constituye un ambiente propicio para el escape de las células tumorales y desarrollo de metástasis. Por ello, entender cómo se determina la arquitectura del estroma en el tumor, y su influencia en mecanismos importantes para la eficacia de distintas terapias, es una cuestión prioritaria.
Nuestro proyecto pretende comprender cómo una molécula clave en la comunicación entre células tumorales y el estroma, llamada Caveolina-1, contribuye a través de dos mecanismos a la respuesta inmune frente al tumor: 1) Mediante el control de la composición, vascularización y propiedades físicas del estroma del tumor, que afecta a su vez a la accesibilidad y actividad de células inmunes. 2) Mediante la modulación de la exposición, a través de un nuevo mecanismo de secreción (exosomas), del punto de control inmunitario PD-1/PD-L1, uno de los elementos claves de la respuesta a inmunoterapia. Nuestros estudios, de interés no sólo para el cáncer de mama triple negativo sino para la biología de otros tipos tumorales, tienen un doble valor potencial: la evaluación de nuevos indicadores que ayuden a predecir la respuesta de un tumor a la inmunoterapia, y la identificación de nuevos puntos débiles de estos tumores a los que atacar para optimizar dicha respuesta.
Resultados destacados: