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Reprogramando las células del sistema inmune del hígado para combatir la metástasis hepática de cáncer de colon
El cáncer de colon es el segundo cáncer más mortal, y en un alto porcentaje, esta mortalidad se debe al desarrollo de metástasis en el hígado. En este proceso, intervienen tanto las células tumorales como todo aquello que las rodea, es decir, el microambiente tumoral. En el caso de las metástasis hepáticas, en el microambiente hay unas células del sistema inmune que podrían ser claves para frenar el crecimiento de estas metástasis, los macrófagos hepáticos residentes. Estas células se encargan de eliminar infecciones, toxinas y células dañadas, como las células tumorales.
Los macrófagos deberían reconocer las células tumorales como células extrañas y avisar al resto de miembros del sistema inmune para que las destruyan. Pero en muchas ocasiones, la célula tumoral consigue que los macrófagos no manden estas señales de aviso y favorecen el crecimiento del tumor. Entre otras muchas diferencias, estos macrófagos protumorales toman más colesterol de la sangre, y esta diferencia puede emplearse para intentar convertir los macrófagos antitumorales en protumorales.
En este proyecto, centraremos nuestra investigación en la proteína PCSK9, uno de los principales reguladores del consumo de colesterol, puesto que se encarga de eliminar las proteínas que permiten que las células tomen colesterol de la sangre. Lo que haremos será actuar sobre la proteína PCSK9 para regular el consumo de colesterol y conseguir que los macrófagos hepáticos tomen un papel antitumoral. Además, para intentar llevarlo a la clínica, desarrollaremos una nanopartícula que nos permita llegar específicamente a los macrófagos hepáticos y activarlos para que eliminen las células tumorales.