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Nuevas estrategias de inmunoterapia para melanoma y cáncer renal
Las nuevas estrategias en medicina orientadas a favorecer una reacción de nuestro sistema inmune contra el cáncer han revolucionado la forma de entender y tratar esta enfermedad. Gran parte del éxito se basa en haber descubierto mecanismos por los cuales las células tumorales se escapan de este ataque inmune, dentro de los cuales destaca un mecanismo de inhibición que impide la acción de nuestro sistema inmune.
Este sistema de inhibición se conoce como vía PD1/PDL1 y el desarrollo de estrategias para desactivarlo han mostrado ser excepcionalmente útiles en el tratamiento del cáncer. Sin embargo, a pesar del importante éxito de estas terapias de primera generación, son todavía muchos los pacientes que no tienen beneficio.
La razón se cree que radica en el hecho de que los tumores pueden combinar diferentes mecanismos de escape y en algunos casos no es suficiente con desactivar la vía PD-1/PDL1. Es por ello que el siguiente salto cualitativo en el éxito de las estrategias de inmunoterapia del cáncer se espera que sean las inmunoterapias combinadas. Existen, sin embargo, múltiples opciones y por ello se necesitan estrategias racionales que nos ayudan a seleccionar las combinaciones más eficaces.
En este proyecto planteamos crear “avatares” de pacientes, implantando sus tumores en modelos animales con un sistema inmune humanizado donde poder explorar experimentalmente diferentes combinaciones de inmunoterapia y escoger las que muestren mayor actividad.
El estudio se centrará en dos prometedoras dianas terapéuticas. Primero, la combinación de inmunoterapias de primera generación con una nueva familia de fármacos que activan directamente a los linfocitos T. Segundo, nuestro grupo ha demostrado en los últimos años que los tumores producen en exceso una citoquina inmunosupresora llamada IL-8. Exploraremos si los tumores con altos niveles de IL-8 se vuelven sensibles a inmunoterapias de nueva generación cuando IL-8 es neutralizada. Para poder entender los mecanismos de acción de estas estrategias utilizaremos tecnologías que nos permiten estudiar el tumor célula-a-célula, las llamadas tecnologías de célula única.
Los frutos que esperamos de este trabajo son por lo tanto nuevas alternativas de inmunoterapia para aquellos pacientes que no se pueden beneficiar de las inmunoterapias de primera generación.