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COMBATIENDO LA RESISTENCIA A LOS TRATAMIENTOS PROTACS PARA LUCHAR CONTRA EL CÁNCER: NUEVAS REGLAS PARA UNA NUEVA FARMACOLOGÍA
Una célula humana tiene miles de proteínas diferentes. Éstas tienen funciones cruciales como aceleradores de reacciones químicas, como transportadores o como elementos estructurales. Atacar proteínas con errores que llevan al desarrollo de cáncer, es una forma común de combatir esta enfermedad. A pesar del gran progreso en el descubrimiento de fármacos, más del 80% de nuestras proteínas permanecen inaccesibles para los fármacos tradicionales. El diseño de fármacos clásico se basa en compuestos que bloquean actividades específicas de las proteínas. Estos compuestos se denominan "inhibidores" y solo son adecuados para proteínas con cavidades accesibles, lo que deja algunas de las proteínas más relevantes en cáncer fuera de nuestro alcance.
Los PROTACs representan un nuevo enfoque farmacológico, actualmente en ensayos clínicos, que pretende superar estas limitaciones. Los PROTACs reprograman nuestra propia maquinaria de destrucción de proteínas para inducir la degradación de proteínas relevantes en el tratamiento del cáncer. Esta maquinaria es usada normalmente por nuestras células para destruir proteínas viejas o dañadas, pero los PROTACs tienen la capacidad de acercarla selectivamente a una proteína de interés. Estos fármacos requieren una unión débil en vez de una inhibición muy fuerte, un detalle que ya ha demostrado que la eliminación de proteínas consideradas inaccesibles es posible. La tecnología PROTAC ha experimentado un desarrollo impresionante en los últimos años, con inversiones multimillonarias en la industria farmacéutica
Sin embargo, es una tecnología muy nueva y hay conceptos clave que aún no se conocen en profundidad. En particular, los mecanismos de resistencia y cómo combatirlos, son aspectos aún por determinar. La resistencia a los medicamentos en general sigue siendo el problema más importante al que nos enfrentamos en el tratamiento del cáncer. En el caso de los PROTACs, hemos demostrado que la resistencia viene dictada principalmente por factores involucrados en la maquinaria de degradación, algo que difiere de la resistencia asociada a los inhibidores tradicionales. Ahora que los PROTACs están llegando a la clínica, nuestro objetivo es contribuir al desarrollo de esta farmacología tan transformadora mediante la lucha contra la resistencia a los mismos, para así mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer.