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MODULAR NUESTRA MAQUINARIA DE UBIQUITINACIÓN PARA INNOVAR TRATAMIENTOS Y ESTRATEGIAS DE DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS CONTRA EL CÁNCER
Una célula humana contiene miles de proteínas diferentes. Éstas tienen funciones cruciales como aceleradores de reacciones químicas, como actores en la defensa inmunológica o como responsables de la forma y estructura de nuestras células. El Premio Nobel de Química de 2004 fue otorgado por el descubrimiento de cómo la célula regula la presencia de nuestras proteínas marcando aquellas no deseadas con una etiqueta, que consiste en la unión de otra pequeña proteína llamada “ubiquitina”. Las proteínas etiquetadas con ubiquitina son degradadas rápidamente en trituradores celulares llamados "proteasomas". El sistema que controla este proceso tan esencial se denomina "sistema de ubiquitina-proteasoma" (UPS, por sus siglas en inglés).
Fármacos que se utilizan en la clínica para inhibir proteasomas han demostrado que las células cancerosas son más sensibles al bloqueo del UPS que las células normales. Por lo tanto, bloquear el UPS se ha convertido en un objetivo terapéutico importante. En particular, bloquear el proceso de ubiquitinación es una opción muy prometedora.
Datos preclínicos alentadores en muchos tipos de cáncer nos han llevado a querer explorar la eficacia y mecanismos de resistencia que presenta el bloqueo de la ubiquitinación en dos tipos de cáncer mortales: leucemia mieloide aguda (LMA) y tumor del estroma gastrointestinal (TEG). Ambos necesitan urgentemente nuevas estrategias terapéuticas, y tienen una marcada dependencia del UPS.
Se espera que la inhibición de ubiquitinación en LMA se pruebe en ensayos clínicos en 2021, pero los mecanismos de resistencia siguen siendo desconocidos y es fundamental estudiarlos para poder vencerlos en el futuro. Además, nuestro objetivo es proporcionar evidencia preclínica en animales para promover ensayos clínicos en TEG. Finalmente, esperamos establecer estrategias de descubrimiento de fármacos que nos permitan desarrollar más medicamentos relacionados con el UPS, y que probaremos en modelos animales de TEG.
En resumen, esperamos contribuir a mejorar el tratamiento contra el cáncer mediante el estudio de la inhibición del proceso de ubiquitinación en LMA y TEG, y mediante el descubrimiento de nuevos fármacos relacionados con el UPS.