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El metabolismo y acumulación nuclear de grasas: un potencial talón de Aquiles asociado a ciertos tipos de inmortalidad tumoral
Entre las habilidades más destacables que poseen las células cancerosas es la de poder dividirse indefinidamente, una inmortalidad que en la mayoría de las células sanas se pierde. Una de las cosas que necesitan conseguir para ello es asegurarse de que una parte de su información genética, los telómeros, no se vaya perdiendo cada vez que se dividen. Los telómeros actúan como “relojes cuenta atrás” en células sanas, y su progresivo acortamiento en cada división establece un límite en el número de veces que la célula se puede replicar. Algunas células cancerosas (especialmente algunos cánceres de hueso, cerebro o páncreas) activan para evitarlo un mecanismo especial llamado Elongamiento Alternativo de Telómeros (Alternative Lengthening of Telomeres, ALT) que evita esa pérdida de telómeros. Pero, ¿cómo lo hacen? ¿Por qué sucede en determinados tipos de cáncer más frecuentemente? Hay estudios previos que sugieren que las células que activan ALT podrían tener una manera particular de utilizar y almacenar sus grasas asociada al funcionamiento alterado de su genoma. Por ejemplo, a diferencia de otras células, son capaces de formar “cuerpos lipídicos” de almacenaje de grasas en su núcleo, entre su información genética. Nuestro proyecto estudiará esta conexión entre inmortalidad celular y metabolismo, que podría revelar nuevas dianas terapéuticas y herramientas diagnósticas. Esto tiene relevancia no sólo para nuestra comprensión de estos tipos de tumores, sino para poder contrarrestar este mecanismo si se activa como resistencia frente a tratamientos que inhiben la telomerasa, la ruta más habitualmente usada por otros tumores para dividirse indefinidamente.
