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Mejorar los tratamientos de inmunoterapia contra el cáncer de páncreas mediante moléculas remodeladoras de cromatina
El adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) es el tipo de cáncer de páncreas más habitual. Presenta gran letalidad debido a un diagnóstico tardío y su elevada resistencia a la quimioterapia. Las nuevas inmunoterapias ayudan al propio sistema inmune a combatir las células cancerígenas, pero no han mostrado ser muy eficaces frente al ADP.
En nuestro laboratorio, nos enfocamos en una proteína que funciona como un remodelador de cromatina llamado BPTF. Fundamentalmente, estas proteínas permiten que ciertos genes presentes en el ADN sean más o menos accesibles y por ello ejerzan, o no, su función. Podríamos pensar en ellos como directores de orquesta encargados de dirigir qué instrumentos (genes) se deben tocar.
Sabemos que eliminar BPTF de las células de ADP reduce la división del cáncer. Nuestros datos muestran que su inhibición también afecta a la secreción de citoquinas, que son importantes mensajeros de la respuesta inmune. Esto es relevante en la interacción cáncer-sistema inmune y podría afectar la eficacia de la inmunoterapia.
Nuestra hipótesis es que la inhibición de BPTF permitiría atacar al tumor por dos vías: impidiendo su crecimiento y evitando que el tumor escape al sistema inmune. Asimismo, BPTF no es el único director de orquesta relevante en ADP y ya contamos con candidatos adicionales con potencial terapéutico. El objetivo es caracterizar el rol de BPTF y otros remodeladores de cromatina como moduladores del sistema inmune; mediante métodos experimentales, muestras de pacientes y análisis bioinformáticos, con el fin de buscar nuevas y mejores alternativas terapéuticas frente al ADP.