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Mapeando la trayectoria epigenómica hacia la metástasis en el cáncer colorrectal
El cáncer colorrectal (CC) es una de las principales causas de muerte por cáncer, con un 30-40% de los pacientes que experimentan recaídas con metástasis a distancia en etapas tempranas del tumor. Los modelos tradicionales sugieren que las metástasis ocurren en las últimas etapas de la evolución del tumor, pero nuevas evidencias indican que las micrometástasis se forman mucho antes, incluso antes de ser detectadas por imágenes. Esto significa que el tumor primario ya contiene factores que impulsan las metástasis, pero los predictores actuales no pronostican con precisión el riesgo de recaída, y el cuidado postquirúrgico carece de tratamientos efectivos y personalizados. Así, todos los pacientes reciben quimioterapia estándar, que no siempre es eficaz y puede perjudicar a algunos.
Investigaciones recientes muestran que el ADN tumoral circulante (ctDNA) en la sangre, detectado mediante biopsia líquida (es decir, ADN liberado por las células del tumor y que puede detectarse en un análisis de sangre), puede identificar a pacientes con enfermedad micrometastásica oculta (MRD) meses antes de que una recaída sea diagnosticada a través de imágenes. El ensayo clínico SAGITTARIUS tiene como objetivo usar ctDNA para personalizar el cuidado postquirúrgico: a pesar de que los pacientes parecen idénticos, tienen diferentes estados de MRD identificados por ctDNA. Aprovechando este ensayo, nuestro objetivo es investigar los mecanismos epigenómicos (es decir, mecanismos que modulan la activación de los genes sin afectar a la secuencia del ADN) que impulsan el comportamiento metastásico en las células tumorales. Nuestra hipótesis es que las metástasis pueden formarse años antes del diagnóstico debido a cambios en la estructura de la cromatina del tumor. Identificar los factores transcripcionales que controlan estos cambios en los tumores MRD+/MRD- podría revelar nuevas dianas para la intervención terapéutica.
