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Inhibidores de la proteína ERK5 para mejorar la eficacia de la inmunoterapia en el Cáncer de Endometrio
El cáncer de endometrio (CE) engloba aquellos tumores que se desarrollan en el endometrio, el recubrimiento interno del útero, y es el cáncer ginecológico más común en los países desarrollados. El número de casos de CE ha aumentado drásticamente en los últimos años. El tratamiento estándar se basa en cirugía y quimioterapia, pero casos avanzados y metastáticos presentan mal pronóstico. Recientemente se ha aprobado la inmunoterapia basada en inhibidores de puntos de control (ICIs) para tratar los tumores CE avanzados. En general, la inmunoterapia potencia la acción antitumoral del sistema inmune del paciente. Sin embargo, pocos pacientes con tumores sólidos (como el CE) responden a la inmunoterapia. Es necesario, pues, el desarrollo de terapias que mejoren su eficacia.
En este proyecto investigaremos si la terapia dirigida contra la proteína ERK5 potencia la eficacia anti-cáncer de la inmunoterapia (ICIs) en el CE. ERK5 es una proteína que controla la proliferación y supervivencia de las células cancerosas. Los inhibidores de ERK5 (ERK5i) tienen actividad anti-cáncer en modelos animales de cáncer de endometrio. Datos preliminares sugieren que inhibir ERK5 potenciaría la respuesta inmune contra el tumor, lo que sugiere que los ERK5i podrían potenciar la eficacia de la inmunoterapia. En una primera fase estudiaremos los efectos de ERK5i en la respuesta inmune contra el tumor usando líneas celulares humanas, muestras de pacientes y modelos animales de cáncer de endometrio. En una segunda fase, utilizaremos un modelo singénico (idéntico) de animal para establecer el efecto de ERK5i como potenciadores de la inmunoterapia en el CE.
