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Explorando el impacto de la pérdida del sistema de presentación de antígenos tumorales mediante ingeniería genómica
Las células cancerosas experimentan varios cambios en su ADN que no se observan en los tejidos normales. Por lo tanto, si queremos tratar esta compleja enfermedad de manera efectiva y específica, debemos entender las características básicas que la definen. Un cambio particularmente complejo que se observa con frecuencia en los pacientes con cáncer involucra alteraciones de gran escala en el ADN, las cuales se han asociado con una menor respuesta a la terapia y un aumento en la metástasis.
En este contexto, nuestro laboratorio desarrolló una herramienta llamada MACHETE para generar específicamente estas alteraciones de gran escala en el ADN, tanto en células como en modelos animales. Es importante destacar que una de las principales alteraciones de gran escala observadas en pacientes con cáncer afecta la región del sistema del antígeno leucocitario humano (HLA), que corresponde al complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) en los seres humanos, es un componente crucial para el correcto funcionamiento de nuestro sistema inmunológico.
Consecuentemente, nuestra investigación es pionera en generar esta alteración relacionada con el HLA en células de cáncer de páncreas para explorar su efecto en la metástasis del cáncer, la respuesta a las terapias y el comportamiento del sistema inmunológico en el entorno del tumor. El cáncer de páncreas sirve como un caso de estudio importante, ya que sigue siendo un desafío clínico con respuestas limitadas a todas las terapias disponibles.
Por lo tanto, esperamos que nuestros avances proporcionen nuevas estrategias terapéuticas y ayuden a identificar a los pacientes que más se beneficiarán de estas. En general, este proyecto desarrollará enfoques innovadores para asistir a personas con cáncer de páncreas y, potencialmente, con otros tipos de cáncer, ofreciendo esperanza para desarrollar mejores opciones de tratamiento.