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Estudio sobre la pérdida de dependencias oncogénicas en el cáncer
Una parte importante de los cánceres está impulsada por alteraciones moleculares que generan fuertes dependencias, las cuales son cruciales para la supervivencia de las células tumorales. Las terapias dirigidas aprovechan estas dependencias y han logrado un resultado notable contra algunos tipos de cáncer. Sin embargo, eventualmente aparece resistencia a estos tratamientos. Los mecanismos de resistencia más comúnmente estudiados están relacionados con mutaciones que afectan la unión del fármaco o que activan vías paralelas.
En esta propuesta, profundizaremos en un mecanismo alternativo y poco caracterizado de resistencia: la pérdida de dependencia del factor impulsor. Para ello, utilizaremos el tumor del estroma gastrointestinal (GIST), un raro sarcoma del tracto gastrointestinal, caracterizado por su extraordinaria dependencia de un tipo de proteína, la quinasa KIT. Evaluaremos diversos conjuntos de datos de secuenciación de pacientes con GIST para identificar nuevos mecanismos de resistencia que conduzcan a la pérdida de la dependencia del factor impulsor. Posteriormente, estos mecanismos serán validados en estudios funcionales utilizando líneas celulares y xenoinjertos derivados de pacientes. En la última fase, se realizarán validaciones preclínicas de posibles terapias que apunten a los mecanismos identificados.
En general, se espera que los resultados de este proyecto traslacional conduzcan a nuevas estrategias terapéuticas para pacientes con GIST avanzado, que puedan probarse en ensayos clínicos y, eventualmente, resultar en una mayor supervivencia y mejora de la calidad de vida.
