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El entorno inmunológico de las recaídas de leucemia extramedular
La recaída de la enfermedad después del trasplante alogénico (es decir, de un donante) de células hematopoyéticas (es decir, de células precursoras de células sanguíneas) o alo-HCT es impulsada frecuentemente por el fallo del sistema inmunológico del donante para controlar el crecimiento de células cancerosas residuales. Curiosamente, en la leucemia mieloide aguda (LMA) las recaídas después de un trasplante alogénico a menudo ocurren en sitios extramedulares (EM), sugiriendo un vínculo entre el tejido alterado y la capacidad de escapar del sistema inmunitario, y ejemplificando cómo el microambiente puede impactar en la eficacia de la inmunoterapia adoptiva.
En este proyecto investigaremos los mecanismos que impulsan las recaídas extramedulares en la leucemia mieloide aguda, aprovechando el uso de metodologías de vanguardia para estudiar muestras primarias de pacientes.
Investigaremos:
1. Si los mecanismos de escape descritos en la médula ósea tienen un papel también en los sitios extramedulares
2. Si una vía de señalización celular, que es característica del ambiente extramedular en la leucemia mieloide aguda, afecta el microambiente inmunitario
3. Cómo el estrés oxidativo y el metabolismo del ácido láctico entran en juego en esta modalidad de recaída.
La disponibilidad de muestras recolectadas longitudinalmente en el tiempo proporcionará controles únicos del mismo tumor en su microambiente de origen y antes de la exposición a la presión inmunoselectiva derivada del trasplante, lo que permite identificar características exclusivas de las recaídas extramedulares postrasplantey validar funcionalmente su papel.
El objetivo principal del proyecto será entender cuál de las características distintivas de las recaídas extramedulares son necesarias para su aparición y mantenimiento y, por lo tanto, podrían representar una vulnerabilidad a ser explotada para enfoques terapéuticos dirigidos.