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Desentrañando el diálogo entre el microambiente y las células tumorales para combatir la evasión terapéutica en el cáncer de páncreas
El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es uno de los cánceres más agresivos, altamente metastásico y uno de los más resistentes a las terapias. El mal pronóstico de los pacientes con PDAC se atribuye en gran parte a las características que rodean al tumor, que es un microambiente tumoral fibrótico y con aversión inmune. Sin embargo, la forma en que el microambiente tumoral del PDAC responde y se adapta a la terapia estándar a nivel del epigenoma tridimensional (es decir, de modificaciones del ADN que no afectan a la secuencia) sigue siendo desconocida.
En este proyecto determinaremos si los cambios epigenéticos y las fuerzas mecánicas que afectan al estroma y al compartimento inmune influyen en la identidad de las células tumorales (y viceversa), y si esto explica en gran medida la naturaleza resistente a la terapia del PDAC. Esta información nos permitirá diseñar nuevas aproximaciones terapéuticas que faciliten que el PDAC sea susceptible a las terapias actuales. Concretamente examinaremos una amplia selección de fármacos epigenéticos y modificadores, incluidos compuestos nuevos y reutilizados producidos por nuestro consorcio, para su capacidad de reprogramar los tumores y mejorar la respuesta antitumoral en el nicho del PDAC.
Este proyecto requiere un conjunto de habilidades diverso y amplio, por lo que reunimos a expertos en 3D-(epi)genómica, bioinformática integrativa, mecanobiología, modelado computacional, cribado de fármacos y biología del PDAC de seis países y tres continentes.
Colectivamente, esperamos que nuestro enfoque único defina nuevos regímenes para modular el microambiente tumoral del PDAC en favor de la terapia y que identifique dependencias epigenómicas y mecanosensibles, lo que permitirá una estratificación o clasificación precisa de los pacientes y abrirá el camino a nuevas terapias.
