Desarrollo de una terapia de sensibilización a la respuesta inmune antitumoral promovida por radioterapia para reducir el riesgo de recaída
La radioterapia es uno de los principales tratamientos en los pacientes oncológicos. Principalmente tiene dos mecanismos de acción, uno directo que implica la eliminación de las células tumorales bajo el campo irradiado, y otro indirecto, que consiste en la generación de un proceso de vacunación natural antitumoral in situ en la lesión tumoral irradiada. Se genera una respuesta inmune frente a una serie de moléculas únicas especifica e identitarias del tumor, lo que se conoce como neoantígenos. Este proceso de vacunación si fuese optimo ayudaría a mantener controlada la diseminación de la enfermedad y evitar procesos de metástasis. Sin embargo, en muchos casos este proceso de vacunación endógeno no es eficaz y muchos pacientes recaen. Creemos que esto puede ser debido en gran medida a que durante la radioterapia también se genera un fenómeno inflamatorio sistémico que puede ser detectado por las células tumorales residuales que no han sucumbido a la acción de la radioterapia. Esta señal inflamatoria detectada por células tumorales activa un proceso que las protege de la acción del sistema inmune, en particular alterando la identidad inmune (neoantígenos) contra los que se había generado el proceso de vacunación endógeno. Con la ayuda de la financiación de la AECC pretendemos dilucidar los mecanismos inmunes que subyacen a este proceso de escape y desarrollar una terapia dirigida específica para contrarrestarlo.