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DESARROLLO DE UNA PLATAFORMA TRIDIMENSIONAL BIOMIMÉTICA PARA ESTUDIAR EL MICROAMBIENTE DEL CÁNCER DE PULMÓN
La interacción de las células malignas con el microambiente del tumor, es decir, el entorno que las rodea, el cual está constituido por numerosos elementos incluyendo células (células del sistema inmunitario, mesenquimales, estromales, endoteliales, etc.), moléculas diversas (componentes de la matriz extracelular, factores de crecimiento y diferenciación, mediadores inflamatorios, etc.) y fuerzas físicas (rigidez de la matriz extracelular, viscosidad, fuerzas mecánicas, etc.), tiene mucha importancia en el desarrollo de tumores primarios y determina la enorme capacidad de extenderse del cáncer de pulmón, su letalidad y la adquisición de resistencias a fármacos anti-cáncer.
Las interacciones entre los componentes del microambiente tumoral inducen, a través de moléculas de señalización y fuerzas físicas, una serie de complejas alteraciones en la morfología de las células tumorales, remodelando las interacciones entre las células del tumor y los elementos que las rodean, y que en conjunto se conocen como transición epitelio-mesénquima (EMT). La EMT confiere a las células cancerosas un mayor potencial metastásico e iniciador de tumores y una mayor capacidad de desarrollar resistencias a fármacos antitumorales.
El presente proyecto pretende a rasgos generales el desarrollo de una plataforma de cultivo tridimensional que permitirá estudiar las relaciones entre las células tumorales, estromales y las moléculas que forman parte del ambiente tumoral, con la finalidad de mejorar en la comprensión de la biología del cáncer de pulmón, así como disponer de una plataforma realista para el ensayo de fármacos antitumorales. Esta plataforma permitirá una mejor comprensión de elementos fundamentales en la lucha contra el cáncer como por ejemplo la adquisición de resistencia a fármacos antitumorales o el papel de fuerzas físicas sobre la capacidad metastática de las células tumorales en el entorno del cáncer de pulmón.
Con este objetivo se llevará a cabo la adaptación y optimización de dicha plataforma al entorno del cáncer de pulmón para que tenga la capacidad de emular de una forma realista el microambiente tumoral. Para ello, modificaremos la densidad y tipología de micropartículas de una plataforma de cultivo previamente desarrollada por nuestro equipo para evaluar la EMT en cáncer de pulmón.
Esto supone una novedad ya que, hasta donde sabemos, es la primera plataforma de cultivo que puede adaptar su composición para simular el entorno biológico en el que crecen tumores tanto líquidos como sólidos. Esta plataforma de cultivo incluye el uso de un biorreactor desarrollado por nuestro equipo de investigación que permitirá aportar un control preciso del suministro de nutrientes y fármacos, y que puede proporcionar estímulos electromecánicos, magnéticos y térmicos