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Desarrollo de fármacos activables con luz contra las células madre cancerosas
La incidencia de cánceres de cabeza y cuello sigue en aumento, y a pesar de numerosos estudios en busca de mejores terapias, el tratamiento estándar no ha cambiado en décadas. Una gran limitación de los enfoques actuales es que los pacientes a menudo desarrollan resistencia al tratamiento y, consecuentemente, sufren recaídas. Esto suele ser causado por una pequeña población de células que no se ven afectadas por el tratamiento estándar, conocidas como “células madre tumorales". Nuestro proyecto se centra en atacar estas células.
Muchos de los tratamientos en desarrollo contra estas células también afectan a las células madre sanas, lo que puede provocar efectos secundarios en los pacientes. En este proyecto, proponemos que esta limitación podría resolverse desarrollando medicamentos que se activen con luz externa. La idea es administrar un fármaco a un paciente en su forma inactiva y luego activarlo solo en el área del tumor para lograr el efecto deseado exclusivamente en las células cancerosas. Esto evitaría efectos tóxicos no deseados en otros tejidos.
En particular, desarrollaremos medicamentos dirigidos a un mecanismo conocido como autofagia, que es importante para el mantenimiento de las células madre tumorales. Diseñaremos, sintetizaremos y caracterizaremos nuevas moléculas activables con luz externa que inhiban la autofagia y demostraremos que una de éstas es efectiva en un modelo de ratón de cáncer de laringe, donde iluminaremos el tumor para activar el medicamento localmente.
En el futuro, estas moléculas podrían ser mucho mejor toleradas que la quimioterapia convencional y evitar la recaída tras del tratamiento.
