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Comprendiendo la resistencia en el cáncer de próstata: en busca de mejores estrategias de tratamiento
El cáncer de próstata (CP) es una enfermedad común y potencialmente mortal, especialmente cuando se disemina a los huesos. A pesar de los avances, las opciones de tratamiento para la enfermedad avanzada son limitadas y con frecuencia se desarrolla resistencia. Los inhibidores de PARP fueron el primer fármaco de oncología de precisión aprobado para el CP, dirigidos a los procesos de reparación del ADN en pacientes con deficiencia en el gen BRCA2; sin embargo, su efectividad se limita a aproximadamente la mitad de los pacientes tratados. La progresión del CP está dominada por una constante adaptación tumoral. En este sentido, el microambiente tumoral (TME, por sus siglas en inglés) desempeña un papel crucial al influir en la biología del tumor y, en consecuencia, modular la respuesta al tratamiento y la progresión.
Este estudio tiene como objetivo comprender los mecanismos subyacentes a la adquisición de resistencia a los inhibidores de PARP, abordando de manera integral los distintos factores que podrían modular la respuesta al tratamiento. Para ello, planeamos desarrollar nuevos modelos preclínicos de CP y enfoques para estudiar cómo el microambiente óseo, las respuestas inmunitarias y el estado de otras vías como la señalización de Wnt impactan en la respuesta a los inhibidores de PARP. Tanto el TME como la vía Wnt parecen influir en la regulación de la actividad de PARP, lo que posiblemente afecta la respuesta a los inhibidores.
De esta manera, el estudio integrado de los moduladores intrínsecos y extrínsecos de la respuesta a los inhibidores de PARP busca revelar nuevos conocimientos sobre los mecanismos de resistencia, allanando el camino hacia tratamientos más efectivos y mejores resultados para los pacientes con CP.
