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Caracterización de los componentes y la estructura de una maquinaria celular que promueve la progresión tumoral
KRAS es la causa más frecuente del cáncer de pulmón, siendo responsable de aproximadamente un tercio de los casos diagnosticados. Recientemente estamos siendo testigos de una revolución en el tratamiento de estos tumores gracias al desarrollo de nuevos medicamentos inhibidores directos de KRAS que han demostrado una eficacia antitumoral alentadora en la clínica. Sin embargo, sólo una fracción de los pacientes responde a estos tratamientos e invariablemente todos acaban eventualmente progresando y desarrollando resistencia. Las terapias combinadas podrían representar una solución a este problema pero la identificación de dianas terapéuticas adicionales, es decir, otros puntos débiles del tumor a los que poder dirigir fármacos y que pudieran añadirse a un régimen terapéutico mixto sigue siendo un reto médico y biológico.
Cada vez hay más evidencias que apoyan la idea de que KRAS no funciona de forma autónoma, sino que requiere la actuación de un complejo multiproteico en la membrana celular que es esencial para transmitir su programa maligno y sustentar la progresión tumoral. Gracias a la ayuda de la Asociación Española Contra el Cáncer, planeamos implementar una estrategia genética para identificar los componentes esenciales necesarios para formar y/o estabilizar estos complejos dependientes de KRAS. Además, dado que el conocimiento tridimensional de KRAS ha sido fundamental para diseñar los primeros inhibidores directos, planeamos utilizar estudios de microscopía electrónica de última generación para dilucidar la estructura y organización de los complejos KRAS. Esperamos que este conocimiento nos permita encontrar nuevas estrategias para interferir eficazmente con su función pro-tumoral evitando afectar a las células sanas del organismo.