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Buscando un nuevo Talón de Aquiles en el melanoma
El melanoma se caracteriza por su elevado potencial metastásico y su habilidad para evadir el sistema inmunitario. La inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento del melanoma, pero una fracción importante de pacientes son o se vuelven resistentes. Esta es una propuesta marcadamente traslacional que pretende identificar los mediadores responsables de esta resistencia y actuar contra ellos.
Para conseguirlo, tenemos dos objetivos principales. En primer lugar, describir cuáles son los mecanismos por los que el melanoma evade el sistema inmune y es capaz de diseminarse a otros órganos (metástasis) desde fases muy tempranas y, en segundo lugar, queremos mejorar los tratamientos actuales del melanoma para que los pacientes hasta ahora resistentes también puedan beneficiarse de ellos.
Recientemente hemos descrito que la proteína secretada por el melanoma MIDKINE (MDK), induce un microambiente inmunosupresor que favorece la resistencia a la inmunoterapia y las metástasis. En esta propuesta nos enfocaremos en otra función novedosa de MDK ya que hemos encontrado que los melanomas en los que se expresa en altos niveles contienen bacterias intratumorales y, en consecuencia, expresan alarminas, que son proteínas de respuesta a las infecciones bacterianas. Estas alarminas tienen, además, funciones en distintos aspectos de la malignidad de las células tumorales y la capacidad de responder a la inmunoterapia.
Utilizando modelos únicos de ratón y cohortes de pacientes, estudiaremos la regulación y el impacto funcional de las alarminas en la metástasis, así como su viabilidad como dianas terapéuticas en pacientes con melanoma metastático resistentes a los tratamientos actuales.