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Análisis integral del agotamiento celular en inmunoterapias basadas en células CAR-NK
Las terapias celulares con CAR (receptores quiméricos de antígenos) son un nuevo tipo de inmunoterapias contra el cáncer que aplican la ingeniería genética en células del sistema inmune, para mejorar su capacidad de reconocimiento y eliminación de células tumorales. En este contexto, las terapias CAR-T han experimentado un gran auge en los últimos años.
No obstante, estas terapias presentan varias desventajas, entre las que destaca la imposibilidad de utilizar células de donantes, debido al rechazo inmunológico por parte del paciente receptor. Además, las células CAR-T sobreestimuladas pueden verse comprometidas por el llamado agotamiento celular, el cual implica disminuir su eficacia antitumoral. Así, las terapias CAR-NK han emergido como una alternativa prometedora, ya que se ha demostrado la posibilidad de utilizar células de donantes de una forma segura. Sin embargo, no está claro cómo afecta el agotamiento celular a las células CAR-NK.
El objetivo de este estudio es caracterizar el proceso de agotamiento celular en células CAR-NK para poder optimizar las terapias basadas en dicha tecnología y, así, obtener respuestas anti-tumorales más efectivas y duraderas. Abordaremos nuestro objetivo utilizando la tecnología CAR gracias a la amplia experiencia de nuestro grupo de investigación. Para ello, generaremos distintos tipos de células CAR-NK y analizaremos cómo el agotamiento celular puede afectar a su función en modelos celulares in vitro y en animales. Pondremos el foco tanto en cánceres hematológicos como en tumores sólidos. El fin fundamental es poder trasladar nuestros avances a la clínica para mejorar los tratamientos actuales administrados a los pacientes.